Sin embargo, si hay expansión de los espacios mencionados, por líquido de ascitis o derrame pleural, pueden actuar como sitio de depósito y liberación lenta del fármaco, con lo cual surge incremento duradero de las concentraciones plasmáticas y efectos tóxicos en la médula ósea mucho más intensos. Cleavage of nucleic acids by bleomycin. Las concentraciones en el plasma muestran incremento extraordinario si se administran las dosis usuales en los pacientes con deficiencia renal y si ellos están expuestos a un gran peligro de presentar efectos tóxicos de pulmones.  HR, King A veces aumenta la pigmentación de la piel y de uñas de los dedos y también surgen úlceras dolorosas de piernas, especialmente en ancianos o personas con disfunción renal. The bleomycin animal model: A useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis? Es posible que la incorporación de desoxiuridilato, fluorodesoxiuridilato, o ambos en el DNA, ponga en marcha el proceso de escisión/reparación; el proceso puede ocasionar rotura de la cadena de DNA porque para la reparación de DNA se necesita TTP, pero no se dispone de ese sustrato por la inhibición de TS. This div only appears when the trigger link is hovered over. Acciones citotóxicas. Subtipos particulares de AML obtienen beneficios del tratamiento con dosis altas de Ara-C; incluyen t(8;21); inv(16), t(9;16) y del(16), todos ellos comprenden factores de unión al núcleo que regulan la hematopoyesis (Widemann et al., 1997).  ST, Stoehlmacher Los aspectos químicos y las toxicidades de los arsenicales se consideran en detalle en el capítulo 67.  E, Del Tacca La combinación de 5-FU y oxaliplatino o irinotecán se ha tornado el tratamiento estándar de primera línea en sujetos con cáncer colorrectal metastásico, a pesar de que se han notificado resultados equivalentes con capecitabina y oxaliplatino.  J. Isolation of Chinese hamster ovary cell mutants requiring the continuous presence of Taxol for cell division. La conversión del irinotecán en SN-38 es mediada predominantemente por las carboxilesterasas del hígado.  Z, Boosalis  G, Challine Por lo común los ciclos de tratamiento se repiten cada tres a cuatro semanas. A menudo pasa inadvertida la trombosis de vasos de senos corticales. La farmacocinética del compuesto original depende en gran medida de su desaminación en el hígado, el plasma y otros órganos, dado que el producto predominante de eliminación por la orina es la difluorodesoxiuridina (dFdU). Como se comentó, los efectos tóxicos primarios de los antifolatos afectan la médula ósea y el epitelio intestinal y se corrigen en término de 10 a 14 días. La gemcitabina se administra en infusión intravenosa lenta. Ibrado El daño agudo del miocardio, llamado “síndrome de pericarditis-miocarditis” puede comenzar en los días que siguen a la infusión intravenosa con el fármaco y se caracteriza por perturbaciones importantes en la conducción de impulsos e insuficiencia cardiaca congestiva franca que a menudo se acompaña de derrame pericárdico. Después de que cicatrizan las lesiones queda hiperpigmentación residual y el trastorno puede reaparecer cuando los pacientes son tratados con otros antineoplásicos. El trastorno por lo común muestra resolución en término de una semana, y salvo que se acompañe de fiebre y neutropenia, rara vez es fatal. En un plazo de siete a 10 días se manifiesta el punto más bajo de la leucopenia que aparece después de administrar vinblastina, y siete días después de este periodo, la persona se recupera. Se dispone de una presentación intravenosa para tratamientos de dosis altas. Uno de los signos característicos de la transformación cancerosa es el bloqueo de la diferenciación. 61-5) la desoxiuridina monofosfato (dUMP), es transformada en timidina monofosfato (TMP), componente esencial del DNA. En los estudios de toxicología de insecticidas relacionados que se realizaron en perros se observó que aparecía daño grave de la corteza suprarrenal, efecto causado por la presencia del isómero o,p′ de DDD. El lapso de 150 minutos de la infusión genera una concentración mayor de dFdCTP dentro de los mononucleares en sangre periférica y aumenta el grado de mielosupresión, pero no mejora la actividad antitumoral (Gandhi, 2007). Gilman  RM. Después de una fase rápida e inicial de desaparición (semivida de ~20 minutos), es eliminada del plasma con una semivida terminal de ~5 h. La semivida se prolonga en presencia de enfermedad de hígado o riñones. Se han valorado también en diferentes variantes histológicas tumorales la utilidad de las infusiones prolongadas (96 h) y se ha observado que son activas. Después de ingerida la mercaptopurina no se absorbe completamente (10 a 50%) y es sometida al metabolismo de primer paso por acción de la xantina oxidasa en el hígado. Muchos causan efectos tóxicos que limitan las dosis, en elementos de la médula ósea y en menor magnitud en la mucosa intestinal. Después de la administración intravenosa del fármaco en seres humanos, los monoaductos aparecen rápidamente y alcanzan su nivel máximo dentro de las primeras 2 h de exposición al fármaco, en tanto que el nivel de enlaces cruzados alcanza su máximo a las 8 h. La semivida de reparación de los aductos varía en tejidos normales y en tumores; en mononucleares de la sangre periférica, los monoaductos y los enlaces cruzados desparecen con una semivida de 12 a 16 h (Souliotis et al., 1990). Se ha señalado que el deficiente transporte y la poliglutamación intervienen como mecanismo de resistencia en la leucemia de niños.  Y, Wu La bleomicina se une al DNA y el complejo activado genera radicales libres que se encargan de sustraer un protón en la posición 3′ del esqueleto de desoxirribosa de la cadena de DNA, y así queda abierto el anillo de desoxirribosa y genera una rotura catenaria en el DNA. Hay que advertir a los pacientes que la orina puede tener color rojizo a causa del fármaco. Este último fármaco no anula la actividad antitumoral sistémica del fármaco. Además de la anabolia de la mercaptopurina catalizada por HGPRT, se conocen otras dos vías de su metabolismo.  A. Retinoic acid signaling in myelopoiesis.  JP, et al.  F, Fabbri Por medio de la depleción de los desoxinucleótidos fisiológicos, HU potencia los efectos antiproliferativos de agentes que lesionan al DNA como cisplatino, fármacos alquilantes o inhibidores de topoisomerasa II, y facilita la incorporación de antimetabolitos como Ara-C, gemcitabina y fludarabina en el DNA. Chabner BA, Bertino J, Cleary J, Ortiz T, Lane A, Supko JG, Ryan D. Chabner B.A., & Bertino J, & Cleary J, & Ortiz T, & Lane A, & Supko J.G., & Ryan D. Brunton L.L., & Chabner B.A., & Knollmann B.C.(Eds. En el caso del cáncer microcítico de pulmón cabe recurrir a la terapia oral en dosis de 2.3 mg/m2/día durante cinco días consecutivos que se repetirá cada 21 días. Acción citotóxica. WebCiclofosfamida está indicada en el tratamiento de: - Como acondicionamiento para un trasplante de médula ósea, en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda, en combinación con irradiación en todo el cuerpo o busulfan. Se recomienda ser cautos si se piensa usar el fármaco para cuadros no neoplásicos, no sólo por sus efectos tóxicos agudos, sino también por su capacidad de inducir esterilidad, efectos teratógenos y leucemia. Cokic Otro signo característico de la leucemia por etopósido es el lapso breve entre el final del tratamiento y el comienzo de la leucemia (uno a tres años), en comparación con el intervalo de cuatro a cinco años en el caso de las leucemias secundarias vinculadas con fármacos alquilantes y el hecho de que no se observa un periodo mielodisplásico anterior a la leucemia (Pui et al., 1995). La combinación de ixabepilona y capecitabina está contraindicada en individuos cuyo recuento inicial de neutrófilos es <1 500 células/mm3, recuento plaquetario <100 000 células/mm3, concentraciones de transaminasas séricas >2.5 por arriba del límite normal o bilirrubina por arriba de lo normal. Se sabe que 80% de los enfermos obtiene una respuesta completa después de un solo ciclo de tratamiento.  GA, Allegra WebLa correcta manipulación de fármacos citotóxicos es fundamental para la seguridad del paciente; se pretende prevenir o reducir errores de medicación para mejorar la práctica … Los sistemas de reparación de DNA intervienen importantemente para separar y eliminar los aductos y con ello gobernar la selectividad de acción contra tipos celulares particulares y también la resistencia adquirida a fármacos alquilantes. • Los citostáticos que tienen mayor potencial carcinogénico y teratogénico son los agentes alquilantes y los derivados de la vinca, y los menos agresivos los antimetabolitos (Metotrexate, … The stereochemistry of actinomycin binding to DNA and its implications in molecular biology.  RT, Kaufman La ototoxicidad causada por el cisplatino no es modificada por la diuresis y se manifiesta por tinnitus e hipoacusia a altas frecuencias. Flanagan Terapia combinada.  Jr, et al. El tenipósido se administra por vía intravenosa. Los metabolitos alquilantes se incorporan rápidamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y en él sus concentraciones constituyen 15 a 30% de las cifras concurrentes del plasma. La valrubicina es un análogo semisintético de la doxorrubicina y se utiliza exclusivamente para el tratamiento intravesical del cáncer de vejiga. Los antimetabolitos, concentrados en una sola clase, comprenden fármacos muy diversos que inhiben la función del RNA y del DNA. Toxicidad clínica. Tiene un perfil multifásico de eliminación desde el plasma; después de su distribución, se ha observado una semivida de 4 h y otra de 10 a 40 h. En promedio, 45% del fármaco se excreta en la orina, pero a diferencia del etopósido, se recupera incluso 80% en la forma de metabolitos. En combinación con 5-FU ha sido aprobado su uso para tratar personas con cáncer colorrectal. Las estructuras de las mostazas nitrogenadas importantes se incluyen en la figura 61-2. En el tratamiento de la policitemia verdadera y en pacientes con cáncer de mama que recibieron clorambucilo como tratamiento adyuvante (Lerner, 1978) se advirtió un incremento extraordinario en la incidencia de leucemia mielocítica aguda (AML, acute myelocytic leukemia), y de otros tumores.  N, et al. Dicho fármaco experimenta activación metabólica (hidroxilación) por intervención de CYP2B (fig. WebActualización de la estabilidad de los medicamentos citostáticos y otras mezclas intravenosas aplicando la metodología de la matriz de riesgo para la elaboración de medicamentos estériles Ángela Usarralde-Pérez1, Piedad Toro-Chico1 y Montserrat Pérez-Encinas1 1Servicio de Farmacia. Su mecanismo de inmunodepresión y la estimulación paradójica de la autoinmunidad proviene de la susceptibilidad particular de las células linfoides a los análogos purínicos y los efectos específicos en el subgrupo CD4+ de linfocitos T, y también su inhibición de las respuestas de células T, reguladoras. El riesgo de cardiotoxicidad se agrava con la radiación del corazón, la administración de dosis altas de ciclofosfamida o de otra antraciclina o el uso simultáneo de trastuzumab (Slamon et al., 2001). Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells. Transcription analysis of human equilibrative nucleoside transporter-1 predicts survival in pancreas cancer patients treated with gemcitabine. También se observan efectos beneficiosos con las combinaciones en el caso del linfoma de Burkitt y otros linfomas no Hodgkin. 61-13). El mitotano está indicado para paliar el carcinoma corticosuprarrenal inoperable y en 30 a 50% de los pacientes de esta categoría se obtienen beneficios sintomáticos. El ion 2-cloroetil diazonio, que es un electrófilo potente, puede alquilar las bases de guanina, citidina y adenina (Ludlum, 1990). The clinical pharmacology of methotrexate: New applications of an old drug. El gas mencionado, un vesicante potente, originó quemadura local en la piel, los ojos, los pulmones y las mucosas, y después de exposición masiva, aplasia de médula ósea y de tejido linfoide, y úlceras del tubo digestivo. Activa el factor de transcripción AP-1 y estimula la formación de ceramida, inductor potente de la apoptosis. No se ha definido en detalle el comportamiento farmacocinético de la procarbazina. Como se comentó en párrafos anteriores, la capacidad de las células para transportar Ara-C también puede modificar la respuesta.  G, Steiner Asselin Menos de 20% del fármaco administrado se excreta sin cambios por la orina. Broome A semejanza de otros análogos de platino, el oxaliplatino ocasiona leucemia y fibrosis pulmonar meses o años después de ser administrado; puede ocasionar una respuesta alérgica aguda con urticaria, hipotensión y broncoconstricción. El mecanismo de producción de HbF no se conoce; pudiera ser simplemente el resultado de supresión de la proliferación de precursores eritroides con estimulación compensadora de un conjunto preciso de células productoras de Hb fetal. Usos terapéuticos. Un ejemplo clásico de la participación del metabolismo del hospedador en la activación y la degradación de un agente alquilante se observa con la ciclofosfamida, que ahora constituye el agente más utilizado de esta clase.  A. Cuando se administran dosis altas de metotrexato (>1.5 g/m2; consúltese “Usos terapéuticos”), las concentraciones citotóxicas de metotrexato llegan al sistema nervioso central. Bonate  AT, Krishnan Caruso Suele utilizarse en combinación con doxorrubicina y un taxano como tratamiento adyuvante después de la operación del carcinoma de mama. La alquilación de una sola cadena de DNA (monoaducto) es reparada por la vía de reparación por ablación de nucleótidos, aunque los enlaces cruzados menos frecuentes necesitan la participación de una unión terminal no homóloga, vía en que fácilmente hay errores o una vía de recombinación homóloga sin errores. En quimioterapia experimental y clínica, la resistencia adquirida al metotrexato afecta cada fase conocida de su acción, lo que incluye: Menor transporte del metotrexato al interior de las células, Generación de las formas alteradas de DHFR que muestran menor afinidad por el inhibidor, Mayores concentraciones de DHFR intracelulares gracias a la amplificación génica o alteraciones de la regulación de genes, Menor capacidad de sintetizar poliglutamatos de metotrexato, Mayor expresión de un transportador farmacológico de expulsión de la clase MRP (cap. Webcompleta se recomienda consultar la ficha técnica de cada medicamento y los links que se muestran en cada apartado. Usos terapéuticos. Se cuenta con un producto liposómico para el tratamiento del sarcoma de Kaposi vinculado con SIDA y se aplica por vía intravenosa en una dosis de 20 mg/m2 en un lapso de 60 minutos y se repite cada tres semanas. La bleomicina es degradada por una hidrolasa específica presente en varios tejidos normales, incluido el hígado. Efectos tóxicos en otros órganos. Muestra gran afinidad por células de los islotes de Langerhans y ocasiona diabetes en animales de experimentación. Efectos farmacológicos y citotóxicos. Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid. Con concentraciones extracelulares del fármaco >10 μM (concentraciones alcanzables con dosis altas de Ara-C), el transportador de nucleósidos deja de limitar la acumulación del fármaco y el metabolismo intracelular hasta la forma de trifosfato se se convierte en el factor limitante.  CD, et al. WebGuía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria.  R, Ramirez  M, et al. Usos terapéuticos. Los taxanos tienen importancia primaria en el tratamiento de los cánceres de ovario, mama, pulmones, tubo digestivo, vías genitourinarias, y cabeza y cuello (Rowinsky y Donehower, 1995). Toxicidad clínica. Al disminuir las concentraciones de albúmina sérica también puede aminorar la unión con proteínas y acelerar la eliminación plasmática de otros fármacos. El carboplatino es tolerado relativamente bien por personas, y causa menos náuseas, neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino. En 1953, Kidd señaló que el suero de cobayos generaba efectos antileucémicos e identificó como el punto de partida de tal actividad a la L-asparaginasa (L-ASP) (Kidd, 1953). 2. Como ocurre con otros fármacos alquilantes, las nitrosoureas son muy carcinógenas y mutágenas; generan fracciones alquilantes y carbamilantes, como se señala en la figura 61-4.  G. Intravesicular valrubicin in the treatment of carcinoma.  SH, Berger Phase III study of. Down-regulation of deoxycytidine kinase in human leukemic cell lines resistant to cladribine and clofarabine and increased ribonucleotide reductase activity contributes to fludarabine resistance.  HO, Crom Usos terapéuticos. 6-TG y 6-MP son sustratos excelentes de la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) y en un solo paso son transformados en los ribonucleótidos 6-tioguanosina-5′-monofosfato (6-thioGMP) y 6-tioinosina-5′-monofosfato (T-IMP), respectivamente. Cardiac studies in patients treated with depsipeptide, FK228, in a phase II trial for T-cell lymphoma. Regímenes con dosis más intermitentes y tratamientos más largos incrementan el riesgo de inducir hipersensibilidad.  SH, et al. La HU no agrava el riesgo de leucemia secundaria en pacientes con alteraciones mieloproliferativas o enfermedad drepanocítica. En personas con cáncer cerebral es sorprendente que el uso simultáneo de anticonvulsivos que inducen la acción de CYP del hígado no altere en grado significativo la farmacocinética del medicamento original (He et al., 2004). Por lo tanto, cuando se habla de quimioterapia citotóxica se hace referencia a … 1032. Esta última tiene dos grupos cloroetilo en el átomo de nitrógeno exocíclico, en tanto que uno de los grupos 2-cloroetilo de la ifosfamida se sitúa en el nitrógeno de fosforamida cíclica del anillo de oxazafosforina. A diferencia del topotecán, el metabolismo en el hígado constituye una vía importante de eliminación del irinotecán y de SN-38. Myers Sin embargo, cuando se alquila N7 de la guanina (o se transforma en un nitrógeno de amonio cuaternario), el residuo guanínico es más ácido y se favorece el tautómero enol. Es importante tener gran cuidado para evitar la extravasación, porque puede surgir una intensa acción vesicatoria local y necrosis. Teichert WebMedicamentos la inclusión a este listado de fármacos que no se encuentren indicados en las categorías mencionadas, previa evaluación. La pentostatina es extraordinariamente eficaz para lograr la remisión completa (58%) y respuestas parciales (28%) en la tricoleucemia (Grever et al., 2003), aunque ha sido sustituida en gran medida por la cladribina. El busulfán se absorbe perfectamente después de administración oral en dosis de 2 a 6 mg/día y su semivida plasmática es de 2 a 3 h. El fármaco es conjugado hasta la forma de GSH por la glutatión S-transferasa A1A y metabolizado todavía más por vías que dependen de CYP; su principal metabolito en orina es el ácido metanosulfónico. Con el empleo de dicho corticoesteroide hay menores incrementos en las concentraciones de transaminasa y reversión rápida (Grosso et al., 2009). In vitro evidence for homologous recombinational repair in resistance to melphalan. La ausencia o inactivación de los componentes de dicha vía hacen que aumente la sensibilidad a los daños del DNA. Jabbour 51321200 ext. La dactinomicina se administra por inyección intravenosa. El trióxido de arsénico se absorbe perfectamente después de ingerido, pero en el tratamiento oncológico se administra en infusión intravenosa durante 2 h en dosis de 0.15 mg/kg/día por 60 días incluso, hasta que se corrobora la remisión.  KW, Berger 61-12), que comparte el mismo espectro de actividad clínica que el paclitaxel, pero muestra diferencias en sus efectos tóxicos. Cai Mineral arsenicals in traditional medicines: Orpiment, realgar, and arsenolite. Forghieri Absorción, destino, eliminación y uso terapéutico. Cuando se incuban las células con la vinblastina se disuelven los microtúbulos y se forman cristales muy regulares que contienen un mol de vinblastina unido por mol de tubulina. Van Ark-Otte La eliminación de busulfán varía enormemente de un paciente a otro.  A, Louvet Pui  S, Fitch Diversos compuestos químicos (vitamina D y sus análogos, retinoides, benzamida y otros inhibidores de histona desacetilasa, algunos citotóxicos y agentes biológicos e inhibidores de la metilación de DNA) inducen la diferenciación en líneas de células tumorales in vitro. Las propiedades y la actividad peculiares de este fármaco pueden provenir de su estructura puriniforme; tal agente produce enlaces cruzados de DNA de reparación lenta, no muestra resistencia cruzada con otros alquilantes clásicos (Leoni et al., 2008) y tiene actividad significativa en la leucemia linfocítica crónica (CLL, chronic lymphocytic leukemia) y en linfomas macrocelulares refractarios a los alquilantes estándar. Tew  WD, Peterson Las concentraciones máximas en plasma varían de 1 a 1.5 μg de platino/ml en pacientes que reciben 80 a 130 mg/m2 por vía intravenosa, y disminuye a partir de ese momento con una semivida inicial de 0.28 h. A pesar de que el componente ultrafiltrable tiene una eliminación terminal lenta desde el plasma, gran parte de las especies de platino de bajo peso molecular constituyen productos de degradación inactivos; dichos metabolitos son objeto de excreción por riñones con una velocidad que depende de la CrCl. Recomendaciones Básicas a adoptar por los trabajadores que manipulan citostáticos En el manejo continuado, usar doble guante de látex sin polvo o nitrilo adecuado.  P, Shea  N, Meijer Toxicidad clínica. Absorción, destino y eliminación. En forma similar, el metabolito hidroxilo de la ifosfamida es inactivado por la aldehído deshidrogenasa. Webmedicamento (limpieza de derrames, limpieza y mantenimiento de la cabina, etc.). Baker La adopción de un régimen intensivo con 4 mg de loperamida empezando en el momento en que se presente cualquier expulsión de heces laxas, que empiecen después de unas cuantas horas de haber recibido el tratamiento, a la que seguirán 2 mg cada 2 h (cap. Los derivados en cuestión que se mostraron son el etopósido (VP-16-213) y el tenipósido (VM-26).  ZY, Chen La puesta en el mercado de un medicamento …  S, et al. WebEstándares de Práctica ISOPP para medicamentos citotóxicos by jennifer0guer-476156 in Orphan Interests > Medicine. En un proceso metabólico fundamental catalizado por TS (fig. Predicting the risk of bleomycin lung toxicity in patients with germ-cell tumours. Los efectos tóxicos graves de vías urinarias y del sistema nervioso central (SNC) frenaron el uso de tal fármaco cuando se introdujo por primera vez en los comienzos del decenio de 1970. Los fármacos ototóxicos son aquellos … Modificación estructural de base y análogos de desoxirribonucleósidos. A diferencia del paclitaxel, la farmacocinética del docetaxel es lineal si se usan dosis ≤155 mg/m2. Una acción más importante es la capacidad que tienen de formar un complejo tripartita con topoisomerasa II y DNA. Después de administrar fludarabina a veces surgen cuadros autoinmunitarios agudos.  DS, Park Webcompleta se recomienda consultar la ficha técnica de cada medicamento y los links que se muestran en cada apartado. Randomized crossover pharmacokinetic study of solvent-based. Webmedicamentos citostáticos son: reacciones de tipo local como pigmentaciones, dermatitis, prurito, urticaria, mucositis, quemaduras, o alergias, otras reacciones tipo cefaleas, …  TW, Takimoto Otros efectos tóxicos menos frecuentes y por lo común de poca intensidad con el topotecán incluyen náusea y vómito, incremento de las transaminasas hepáticas, fiebre, fatiga y erupciones. La cifra mínima de leucopenia se advierte entre los nueve y 14 días después de la primera inyección del fármaco. Muy rara vez se usa en la práctica actual. En algunas líneas celulares tumorales se advirtió una correlación satisfactoria entre la sensibilidad a análogos de camptotecina y niveles de topoisomerasa I (Sugimoto et al., 1990), pero estudios clínicos no han confirmado tal relación. En tratamientos de dosis altas tiotepa puede ocasionar síntomas neurotóxicos que incluyen coma y convulsiones. Se le ha podido sintetizar satisfactoriamente (Nicolaou et al., 1994) en una serie compleja de reacciones. MANEJO DE MEDICAMENTOS CITOTÓXICOS 2.1. Kamiya Mecanismos de resistencia a los antimetabolitos de tiopurina. 61-7), del torrente sanguíneo, posiblemente los productos de degradación del DNA. Es mínima la excreción del cisplatino por bilis o intestinos. En otros regímenes, se ha recurrido a 3 a 6 μg/kg/día, con un total de 125 μg/kg y dosis semanales de mantenimiento de 7.5 μg/kg.  LP. En sujetos que necesitan anticonvulsivos se recomienda en vez de fenitoína, el lorazepam, que es un fármaco que no induce la actividad de enzimas hepáticas. La temozolomida se administra por vía oral en dosis aproximadas de 200 mg/día; su biodisponibilidad se acerca a 100%. Las células cancerosas que muestran p53 mutante o ausente no interrumpen la progresión del ciclo celular, no se someten a apoptosis y presentan resistencia a dichos fármacos. El 5-fluorouracilo también puede ser convertido por acción de la timidina fosforilasa en desoxirribósido de fluorodesoxiuridina (FudR), y después, por acción de la timidina cinasa, es transformado en FdUMP, potente inhibidor de la síntesis de timidilato. La gemcitabina es llevada al interior de las células por tres transportadores nucleósidos diferentes: hENT, hCNT y el transportador nucleobase que aparece en las células del mesotelioma maligno. Después de infusión intravenosa el compuesto metoxi original es activado rápidamente en la sangre y en los tejidos, al separar el grupo metilo por intervención de la adenosina desaminasa, con lo cual se obtiene Ara-G resistente a fosforilasa, cuya semivida plasmática es de 3 h. El metabolito activo es transportado al interior de las células tumorales y ahí es activado por la cinasa dependiente de ciclina (CdK, cyclin-dependent kinase) hasta la forma de monofosfato y después, en trifosfato. El fármaco rara vez es utilizado en la práctica actual y otros productos han sustituido a los de la combinación MOPP. Entre las manifestaciones tóxicas del fármaco están mielosupresión, síntomas gastrointestinales, erupciones cutáneas y anormalidades de los estudios de función hepática. El fármaco penetra en las células por medio de un transportador de nucleósido y es transformado en su forma activa que es el 5′-monofosfato de ribonucleótido, por acción de la desoxicitidina cinasa (CdK, deoxycytidine kinase), enzima que tiene una expresión polimórfica de un paciente a otro, como se señala en los párrafos siguientes.  AR, Wright  K, Bedorf La VOD de hígado se acompaña de un área bajo la curva (AUC) alta (AUC >1 500 µM × minuto), niveles máximos y eliminación lenta, lo cual ha generado recomendaciones para ajustar dosis con base en la vigilancia de la concentración del medicamento (Grochow, 1993). Los taxanos se han convertido en los principales componentes de regímenes para combatir el cáncer metastásico ovárico, mamario, pulmonar, de tubo digestivo, genitourinario y de cabeza y cuello.  GJS, Stubbe Los compuestos mencionados se unen a un ion crítico de cinc en el sitio activo de las enzimas HDAC. La vía de Fanconi, que incluye 12 proteínas, reconoce los aductos y envía señales sobre la necesidad de reparar un conjunto muy amplio de fármacos y radiaciones que lesionan al DNA (Chen et al., 2007). El interés por el paclitaxel surgió de la capacidad peculiar que tiene para inducir la formación de microtúbulos a temperaturas frías y en ausencia de GTP. La dosis intravenosa de etopósido contra el cáncer testicular en combinaciones terapéuticas es de 50 a 100 mg/m2 durante cinco días, o 100 mg/m2 cada tercer día, en un total de tres dosis. Mansson Toxicidad clínica.  DA, et al. La decitabina también induce roturas en la doble cadena de DNA, tal vez como consecuencia del intento de reparación del aducto de proteína-DNA. El fármaco no debe inyectarse en una extremidad con deficiencia circulatoria. Menos de 10% del fármaco administrado aparece en la orina sin cambios o como el metabolito primario. Por lo regular la daunorrubicina, la doxorrubicina, la epirrubicina y la idarrubicina son administradas por vía intravenosa y son eliminadas por un mecanismo complejo en que intervienen el metabolismo hepático y la excreción biliar. En contadas ocasiones, la bleomicina ocasiona una dermatitis flagelada que consiste en bandas de eritema pruriginoso en los brazos, el dorso, la piel cabelluda y las manos; dicho eritema reacciona fácilmente a los corticoesteroides tópicos. Grochow WebCuantificar los niveles de exposición del personal sanitario a fármacos citotóxicos con el fin de establecer el nivel umbral de exposición e implantar medidas para incrementar la …  P, Giometto Otro efecto adverso importante que puede ser peligroso es la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma en 40% de los pacientes, pero en raras ocasiones aparecen taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes) que es una forma peligrosa de taquicardia ventricular.  NJ, Rusthoven  N, et al. WebRead chapter Capítulo 61 of Goodman & Gilman. MANEJO DE MEDICAMENTOS CITOTÓXICOS 2.1. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en término de 1 a 1.5 h después de ingerir 15 a 80 mg/kg. Nonlinear pharmacokinetics of cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer receiving high-dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation. Sin embargo, los dos medicamentos muestran diferencias significativas en sus aspectos químicos, farmacocinéticos y toxicológicos. De importancia particular en el caso de APL, induce la fosforilación, la sumoilación y la degradación de la proteína de fusión de APL (Lallemand-Breitenbach et al., 2008), y también la degradación de NF-κB, un factor de transcripción que estimula la angiogénesis y aminora las respuestas apoptósicas en células con daño del DNA. Para calcular las dosis es útil la fórmula siguiente: en donde el AUC por alcanzar (área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo) es de 5 a 7 min/mg/ml para obtener toxicidad aceptable en individuos que reciben como agente único el carboplatino (GFR = índice de filtración glomerular). El eritema que a veces evoluciona y llega a la necrosis ha surgido en áreas de la piel expuestas a los rayos X, antes, durante y después de la administración de dactinomicina. Su aparición se ha vinculado con estasis biliar y necrosis hepática en las muestras de biopsia. Sólo 10 a 20% de cada dosis se recupera intacta en la orina.  CH, Doroshow Las técnicas no invasivas más promisorias utilizadas para detectar la aparición temprana de insuficiencia cardiaca congestiva farmacoinducida son la cineangiografía con radionúclidos, que valora la fracción de expulsión, y la ecocardiografía que destaca anormalidades de la contractilidad y las dimensiones ventriculares. Topotecán.  EA, et al.  HM. Rowinsky Es importante ajustar las dosis según las disminuciones de la depuración de creatinina, aunque no se dispone de directrices exactas. Clinical significance of antiasparaginase antibodies in childhood acute lymphoblastic leukemia. Como otra posibilidad, el reconocimiento de DNA muy dañado por p53 puede inducir la apoptosis. El medicamento puede ocasionar toxicidad local intensa en tejidos radiados (como la piel, el corazón, los pulmones, el esófago y la mucosa gastrointestinal), incluso si las dos modalidades terapéuticas no se practican simultáneamente. La inyección de las presentaciones liposómicas está indicada en el tratamiento intratecal de la meningitis linfomatosa. El síndrome de lisis tumoral, que es una complicación relativamente poco frecuente, surge más bien en individuos que no habían sido tratados y que tienen CLL. La dosis recomendada de procarbazina para adultos es de 100 mg/m2/día durante 10 a 14 días en tratamientos combinados como el compuesto por mostaza nitrogenada, vincristina, procarbazina y prednisona (MOPP) contra la enfermedad de Hodgkin.  K, et al. Los fármacos alquilantes usados en quimioterapia tienen en común la propiedad de formar productos intermediarios de iones carbonio fuertemente reactivos, sustancias que se unen en forma covalente a los sitios de gran densidad de electrones como fosfatos, aminas, y grupos sulfhidrilo e hidroxilo. Los individuos con disminución de la función renal pueden presentar mielosupresión intensa e inesperada. Absorción, destino y eliminación. El etopósido se utiliza predominantemente para tratar cánceres testiculares en combinación con bleomicina y cisplatino, o junto con cisplatino e ifosfamida contra el carcinoma microcítico de pulmón. Forconi Webmedicamentos citostáticos son: reacciones de tipo local como pigmentaciones, dermatitis, prurito, urticaria, mucositis, quemaduras, o alergias, otras reacciones tipo cefaleas, náuseas, vértigos, aturdimiento, malestar general, perdida de cabello. Complete remission after treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide. Cuando se interrumpe la terapia aún son medibles las concentraciones plasmáticas de mitotano durante seis a nueve semanas. El gran aducto de DNA se identifica por el complejo de reparación por escisión de nucleótido acoplada a la transcripción y dichas proteínas inducen intentos para reparar la cadena lesionada de modo que se transforma el aducto en una rotura bicatenaria. En dicha enfermedad, disminuye impresionantemente el riesgo de trombosis al disminuir el recuento de plaquetas, neutrófilos y eritrocitos y aminorar la excreción de L-selectina e incrementar la producción de óxido nítrico por parte de neutrófilos. El átomo N7 de la guanina es particularmente susceptible a la formación de un enlace covalente con fármacos alquilantes bifuncionales y pudiera representar el punto clave de acción del que dependan sus efectos biológicos. La cladribina se absorbe en forma moderada después de ingerida (55%) pero siempre se administra por vía intravenosa. Epipodophyllotoxin-related acute myeloid leukemia: A study of 35 cases. La alquilación del séptimo nitrógeno (N7) de la guanina en DNA, reacción altamente “favorecida” ejerce algunos efectos biológicamente importantes. 2. La fibrosis porta hepática más intensa se detecta con mayor frecuencia que en sujetos testigo después de ≥6 meses de tratamiento oral continuo con metotrexato contra la psoriasis. El melfalán, las nitrosoureas y la procarbazina, agente metilante, muestran la mayor propensión a ocasionar leucemia, y tales problemas son menos frecuentes después de usar ciclofosfamida. Toxicidad clínica. Para tratar la CLL la dosis diaria inicial estándar del clorambucilo es de 0.1 a 0.2 mg/kg, una vez al día, que se continúa durante tres a seis semanas.  TL, Passos-Coelho Por lo tanto, cuando se habla de quimioterapia citotóxica se hace referencia a aquellos fármacos capaces de destruir células cancerosas. Para actuar como cofactor en las reacciones de transferencia de un solo carbono, en primer lugar el folato debe ser reducido por DHFR hasta la forma de FH4. La podofilotoxina, extraída de la mandrágora (Podophyllum peltatum) fue utilizada por los indios estadounidenses como un remedio y los primeros colonos por sus efectos eméticos, catárticos y antihelmínticos. Por el contrario, en el caso de fármacos metiladores, como nitrosoureas, cisplatino y carboplatino y análogos de tiopurina, la vía de reparación de los errores de emparejamiento (MMR, mismatch repair) es esencial para la citotoxicidad y ocasiona roturas de cadenas en sitios de formación de aductos y así ocasiona discordancia en los pares de residuos timidínicos e induce la apoptosis.  M, Talpur Algunos agentes (como talidomida, anticuerpos contra Her 2, agonistas del receptor activado del proliferador de peroxisoma γ [PPAR-γ, peroxisome proliferator activated receptor-γ], N-acetilcisteína, anticoagulantes, pirfenidona y bosentán) han atenuado la toxicidad de bleomicina en modelos animales, administrados antes o después del agente tóxico. El síndrome mano-pie, un efecto adverso particularmente notable de la capecitabina, comprende eritema, descamación, dolor y sensibilidad de palmas y plantas al tacto. Los preparativos son elegidos individualmente al paciente con mucho cuidado, el médico le explica al paciente lo que los efectos secundarios de los citostáticos causan, lo que es y …  RA, Norman La dosis diaria usual de dicho fármaco es de 10 a 15 μg/kg, por vía intravenosa durante cinco días; si no surgen manifestaciones de toxicidad cabe emprender ciclos adicionales a intervalos de dos a cuatro semanas. Toxicidad clínica.  K, Yang Swain La mayor actividad de la vía del complejo NER guarda relación con la resistencia a muchos de los aductos de cloroetilo y de platino. El fármaco origina fibrosis pulmonar intersticial y en contadas ocasiones dosis totales >30 mg/m2 han ocasionado insuficiencia cardiaca congestiva. Muchas investigaciones sobre epotilones hasta la fecha han evaluado compuestos de los subtipos A, B y D, que difieren en sus grupos funcionales en el carbono 12. Es importante no administrar simultáneamente espironolactona, porque interfiere en la supresión suprarrenal causada por el mitotano (Wortsman y Soler, 1977). El cisplatino, el carboplatino y el oxaliplatino penetran en las células por un transportador activo de cobre, CTR1 y en la maniobra lo degradan rápidamente (Kruh, 2003). La absorción del clorambucilo después de ingerido es adecuada y fiable. Dose-escalating and pharmacologic study of oxaliplatin in adult cancer patients with impaired hepatic function: A National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group study. Estructuras del ácido fólico y antifolatos. Twelves Cahill Al parecer depende menos de la presencia de proteínas del grupo de alta movilidad (HMG, high mobility group) que los otros derivados de platino necesitan. 61-9). Es importante no administrar la estreptozocina con otros fármacos nefrotóxicos. Las concentraciones máximas de 1 a 10 μM en el plasma se obtienen después de administrar dosis de 25 a 100 mg/m2 y las concentraciones de 0.1 a 1 mM se alcanzan después de infusiones intravenosas de dosis altas de 1.5 a 20 g/m2.  N, et al. Al inhibir las primeras fases de la síntesis de purina, el metotrexato incrementa la concentración intracelular de PRPP, cofactor necesario para la activación de 6-MP. Surge resistencia por cualquiera de los mecanismos comunes que se atribuyen a otros fármacos alquilantes, pero particularmente la pérdida de MLH6, componente de MMR. En individuos con disfunción renal, medida por disminución de la depuración de creatinina, se recomienda disminuir proporcionalmente la dosis. Las concentraciones enzimáticas deben conservarse en >0.2 UI/ml en el plasma para agotar la asparagina del torrente sanguíneo.  S, Gong Las deficientes vías apoptósicas con sobrexpresión de bcl-2 como ejemplo, confieren resistencia. La administración intratecal de la citarabina, sea el fármaco libre o la presentación liposómica, puede ocasionar aracnoiditis, convulsiones, delirio, mielopatía o coma, en particular si junto con ella se administran dosis sistémicas altas de metotrexato o Ara-C (Jabbouor et al., 2007). Están en fase de evaluación en estudios clínicos los últimos cuatro agentes para tratar la fibrosis pulmonar idiopática (Walter et al., 2006), y en tal situación el modelo primario de enfermedad es la neumopatía por bleomicina en roedores.  T, et al. El carboplatino constituye una alternativa eficaz en el caso de tumores reactivos en enfermos que no toleran el cisplatino por deficiente función renal, náusea refractaria, deterioro importante de la audición o neuropatía, pero es necesario ajustar las dosis según la función renal.  MV, Pui  WL, Mortimer Hay disminución del número de linfocitos T normales y de ello puede surgir fiebre neutropénica e infecciones por oportunistas. Liau En 14 a 47% de pacientes tratados con el esquema de cada tres semanas surge neutropenia intensa, trastorno que aparece con menor frecuencia en individuos sometidos a un esquema semanal. artículo 17 de la constitución de panamá, agencia de aprendizaje a lo largo de la vida, cómo reducir el impacto ambiental en la industria textil, curso de gestión de riesgos y control interno, marco legal de una empresa constructora en el perú, acciones para promover el cuidado de nuestra salud, mejores universidades para estudiar periodismo en perú, actividades para evaluar la comprensión lectora, partido binacional hoy en vivo, ucsur clases presenciales 2022, que se trabaja con el cortometraje cuerdas, portal académico upeu, ugel piura plazas vacantes 2022, nivel socioeconómico arequipa 2022, complicaciones postoperatorias más frecuentes, farmacocinética ejemplo, la importancia de evaluar el desempeño de los vendedores, proceso de administración de ventas, enfermedades por comer carne de cerdo, colegio santa maría surco, venta de terrenos en el centro de trujillo, iglesia nuestra señora del sagrado corazón, estadísticas de perros callejeros perú 2021, programa nacional aurora dirección, excremento de ratón pequeño, consecuencias de colombia, diferencia entre sociedad anónima y civil, contrato a tiempo parcial, los padrinos de matrimonio deben ser casados en colombia, huella de carbono personal, camioneta bmw precio perú, aún se puede hacer cambio de domicilio 2022 peru, convocatoria minsa 2022, 500 ilustraciones cristianas pdf, bolsas ecológicas perú, expediente virtual oefa, computrabajo clínica san pablo, examen internacional icpna puntaje, vulnerabilidades físicas en informática, fungicida taspa precio, requisitos para montar una cafetería, fiscalía no puede cobrar por copias escaneadas, universidad de liverpool, ejemplo de numeral e inciso, temas de la carrera de derecho, trabajos en estados unidos cuánto pagan, chistes tiernos para enamorar a un hombre, 10 ejercicios de calistenia, museo nacional de qatar interior, universidad san pedro chimbote teléfono, barclay crousse architects, ford mustang shelby gt500 precio, ultimas noticias de lambayeque correo, exportación temporal para perfeccionamiento pasivo plazo, teoría causalista ejemplos, constancia de estudios unmsm, perú vs paraguay amistoso 2022, diplomado en derecho informático, venta de polos por mayor lima, precio del trigo por kilo 2022, fisiología celular mapa conceptual, propiedades de la materia sólido, malla curricular upla psicología, significado del cigarro mapacho, macroentorno de ajegroup, examen de suficiencia una puno 2022, medidas de caja de registro para agua, derecho de habitación del cónyuge supérstite, modelo de poder para divorcio ante juez de familia, test de preferencias vocacionales de kuder, recetario para niños de 1 a 2 años pdf, plan ambiental 2022 word, estudio de mercado en canadá, polos familiares navideños, plan específico del centro histórico de arequipa, teoría de la reproducción giroux, examen upc medicina resuelto, agenda docente 2022 para imprimir gratis word, vestimenta del huaylas mujer,
Ejemplo De Proyecto De Ley Perú, 18 Sermones Escritos Para Predicadores Pdf, Figuras Retoricas Utilizadas Para Publicidad, Enfermedades De Notificación Inmediata Pdf, Papás Por Encargo Estreno, Beneficios Del Ceviche De Camarón, Trabajo Medio Tiempo En Piura,